丘吉尔上任不久后，法国就在德军的铁蹄下屈服了。法国沦陷后，英国也危在旦夕，面对这样的局势，丘吉尔毅然担负起了挽救民族存亡的重任。
一方面，他号召英国人民行动起来，共同抵抗法西斯的入侵。在他的组织下，英国军民开展了敦刻尔克大撤退，为将来的反击保存了实力。在他的鼓舞与激励下，英国人民取得了不列颠保卫战的胜利，不列颠的胜利打乱了希特勒的战争计划，成为二战中一个重要的转折点。
另一方面，他积极地开展外交活动，争取美苏两大国的支持。他通过和美国罗斯福总统的私人关系，使英国在最关键的时刻从美国那里获得大量的支援物资。其后，通过他的不断游说，美国政府迫于当时的国际形势，通过了租借法案，使盟国获得了更多的物资援助。在苏联方面，丘吉尔放弃以往对共产主义的成见，主动提出与苏联合作，共同对付法西斯德国这一凶猛的敌人。在丘吉尔的努力之下，英国和苏联签署协定，表示双方愿意携手抗击德国，绝不单独同德国讲和。
太平洋战争爆发后，丘吉尔意识到组织一个世界性的反法西斯同盟的必要性，于是亲赴美国与罗斯福商讨此事。经过两人的不断磋商，终于在1942年1月拟定《联合国宣言》的草案。此后，美国、英国、苏联和中国的代表分别签署了这个庄严的历史性文件。这一文件的签署，标志着世界性的反法西斯统一战线的正式建立。